XXXX XXXX XXXX 摇摆式颗粒剂 YK-90 热风循环烘箱 101 旋转式压片机 ZP-19 40 kg/次 5 kg/次 XXXX XXXX 3—6万片/小XXXX 时 XXXX XXX式糖衣BY-40 机 5 kg/次 XXXX XXXX XXXXX 温控包衣机 BYG-4 ------- XXXX 自动泡罩包装DPP-250D 机 5-10万片/小XXXX 时 结论：工艺重现性试制和中试生产所用的混合设备、制粒设备、干燥设备、薄膜包衣的设备有所改变，因此，制备工艺参数也发生了改变。
工艺重现性批量为：5000片，中试生产扩大为5万片，中试生产过程如下： 第一步：称取处方量的XXXXX、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠，加到CH-50型槽型混合机中，混合30分钟。
第二步：粘合剂的配制：量取处方量50%的纯化水加热至70～80℃，称取处方量的羟丙基纤维素，加入热水，边加边搅拌，加入剩余的纯化水，加入聚山梨酯80，搅拌均匀。
第三步：分次加入配制好的黏合剂制粒。
第四步：干燥整粒后加入处方量的硬脂酸镁，用三维混合机进行总混，测定中间体含量，压片、包薄膜衣即得。
同法制得后两批产品制备过程及结果见表3.2.P.2.3.4-1、表3.2.P.2.3.4-2。 结果分析：
以上中试产品按自拟的XXXX片质量标准及中间体半成品检验标准检验，结果均符合规定，（详见资料：10）。说明本品制备工艺稳定可行，质量可控，适合工业化生产。
工艺研究代表性批次汇总见表3.2.P.2.3.5-3。 表3.2.P.2.3.5-3 XXXXX片工艺研究代表性批次汇总表 批号 生产日生产地规模 期 点 收率 样品用途 含量 样品质量 杂质 溶出度 21
3.2.P.2.4 包装材料/容器
（1）包装材料、来源及相关证明文件： 项目 包材类型 包材生产商 包材注册证号 包材注册证有效期 包材质量标准编号
（2）包材选择依据
被仿制样品XXXX的包装为双铝包装，我们选择XXXXX片的内包装材料也为双铝，有避光和防潮的作用，与XXXXX的内包装材质相同，双铝包装密封性好，携带方便。
（3）所选用包材进行的支持性研究 不适用
3.2.P.2.5 相容性 不适用
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包装容器 双铝包装 配件 无 3.2.P.3 生产 3.2.P.3.1 生产商
企业名称：XXXXXX 地址：XXXXX 电话：0371-2697556 传真：0371-2697556
3.2.P.3.2 批处方
XXXXXX片批处方见表3.2.P.3.2
表3.2.P.3.2 XXXXXX片批处方（10万片） 成份 用量 是否过量加入 作用 执行标准
3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制 3.2.P.3.3.1 工艺流程图
XXXXXX，此处为制剂生产的整个流程图。。此处暂略。。
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3.2.P.3.3.2 工艺描述 （1）称量：
称取处方量的XXXX、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚山梨酯80、硬脂酸镁。 （2）粘合剂配制：
量取处方量50%的纯化水加热至70～80℃，称取处方量的羟丙基纤维素，加入热水，边加边搅拌，加入剩余的纯化水，加入聚山梨酯80，搅拌均匀。 （3）制软材
将称好的XXXX、乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠，加到槽型混合机中，混合30分钟。边搅拌边喷入制备好的粘合剂，加完后继续搅拌30分钟。 （4）制粒
装上18目筛网，用摇摆式颗粒剂制粒。 （5）烘干
将湿颗粒平铺在托盘中装入热风循环烘箱中，60℃烘干90分钟。 （6）整粒
装上14目筛网，用摇摆式颗粒剂整粒。 （7）总混
将颗粒加入三维运动混合机中，加入硬脂酸镁，混合30分钟。 （8）压片
装上4*10mm异形冲，调整片重至0.145～0.155g；调整压力至6～8kg，开始压片。 （9）配制包衣液
在配制罐中加入称量好的95%乙醇和纯化水，配制70%乙醇溶液，启动搅拌机，使液面刚好形成漩涡为宜。将包衣粉平稳撒在漩涡液面上，加料完毕，再持续搅拌45分钟，用120目筛网过滤。 （10）包薄膜衣
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将片芯投入包衣锅内，开启热风机，使片芯预热约10分钟，开启喷枪，调整雾化压力，使包衣液呈雾化状态喷洒在片芯上没保持出风温度在40℃左右，直至薄膜衣完整。 （11）泡罩包装
用铝塑泡罩包装机双铝泡罩包装，7片/板或14片/板。 （12）外包装纸盒
1板/盒，1张说明书/盒； 封条：10盒/条 装箱：20条/箱。
3.2.P.3.3.3 主要的生产设备
XXXX片主要的生产设备一览表
设备名称 槽型混合机 规格型号 CH-50 产量 5-30kg/次 生产厂家 泰州市天泰制药机械厂 摇摆式颗粒剂 热风循环烘箱 旋转式压片机 XXX式糖衣机 温控包衣机 自动泡罩包装机 43S喷码机
3.2.P.3.3.4 大生产的拟定规模
XXXXX片注册批规模为5万片，拟定大声规模50万片，即注册批生产规模的十倍。
3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制
YK-90 101 ZP-19 BY-40 BYG-4 DPP-250D XXXXX 40 kg/次 5 kg/次 3—6万片/小时 5 kg/次 ------- 5-10万片/小时 XXXXX XXXX XXXX XXXX XXXX XXXX XXXX XXXX 25
