单杂：0.16% 单 杂：0.14% 单 杂：0.136% 总杂：0.92% 溶出度（%） 检测时间 99.81 总杂：1.13% 100.18 总杂：1.02% 99.81 2010.12.06～2010.12.09 试验结果分析及结论：检测结果表明，本品处方设计及工艺条件基本合理，工艺可行，可以制备出质量均一的产品。
3.2.P.2.3.3 制剂稳定性评价
选择工艺重现性一批样品进行制剂稳定性评价的考察，重点考察其性状、含量、溶出度、有关物质等项。
试验结果见表3.2. P.2.3.3。
表3.2. P.2.3.3 制剂稳定性评价试验结果 项目 高温 含量 有关物质 20101203-1 20101203-1 性状 样品 20101203-1 5天 10天 薄膜衣片，除去薄薄膜衣片，除去薄膜膜衣片显白色 100.85% 衣片显白色 100.72% 倍峰：0.22% 倍峰：0.20% 倍峰：0.09%
0.9倍峰：0.23% 0.9 1.3倍峰：0.21% 1.3 1.7倍峰：0.10% 1.7 1.9倍峰：0.10% 2.3倍峰：0 1.9倍峰：0.09% 2.3倍峰：0 杂：0.14%
单杂：0.15% 单 总杂：1.11% 溶出度 高湿 含量 有关物质 20101203-1 20101203-1 性状 20101203-1 20101203-1 99.60% 总杂：1.09% 99.41% 薄膜衣片，除去薄薄膜衣片，除去薄膜膜衣片显白色 100.13% 衣片显白色 100.01% 倍峰：0.22% 倍峰：0.08%
0.9倍峰：0.23% 0.9 1.3倍峰：0.09% 1.3 16
1.7倍峰：0.08% 1.7 1.9倍峰：0.10% 2.3倍峰：0 倍峰：0.07%
1.9倍峰：0.10% 2.3倍峰：0 杂：0.15%
单杂：0.16% 单 总杂：1.11% 溶出度 光照 含量 有关物质 20101203-1 20101203-1 性状 20101203-1 20101203-1 99.91% 总杂：1.09% 99.72% 薄膜衣片，除去薄薄膜衣片，除去薄膜膜衣片显白色 99.77% 衣片显白色 99.48% 倍峰：0.31%
0.9倍峰：0.29% 0.9 1.3倍峰：0.07% 1.3 倍峰：0.087% 1.7倍峰：0.19% 1.7 1.9倍峰：0.14% 2.3倍峰：0.03% 倍峰：0.24%
1.9倍峰：0.18% 2.3倍峰：0 杂：0.14%
单杂：0.14% 单 总杂：1.35% 溶出度 20101203-1 检测日期 99.78% 2010.12.122010.12.13 XXXX 检测项目 性状 含量 溶出度 有关物质 结果 总杂：1.5% 99.60% ～2010.12.172010.12.18 ～薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色 98.37% 99.52% 0.9倍峰：0.25% 1.3倍峰：0.08% 1.7倍峰：0.11% 1.9倍峰：0.10% 2.3倍峰：0 单杂：0.10% 总杂：0.81% 17
试验结果分析及结论：
各项考察指标与0天比较均无明显变化并与XXXX相似，说明选定的处方可行。
3.2.P.2.3.4 三批中试放大试验
采用处方筛选和工艺研究确定的处方与工艺，中试放大三批，每批5万片。依据质量标准草案检测三批中试样品，与XXXXX的各项检测结果进行对比。三批中试投料量、工艺参数见表3.2.P.2.3.4-1。
表3.2.P.2.3.4-1 XXXXX片三批中试投料量及工艺参数表 试验批号 批量 处方 95%乙醇 纯化水 混合时间 20101201 50000片 8.35kg 2.98kg 干混30分钟 湿混30分钟 制粒筛网目18目 数 烘干温度、时60℃，90分钟 60℃，90分钟 60℃，90分钟 20101202 50000片 8.35kg 2.98kg 干混30分钟 湿混30分钟 18目 20101203 50000片 8.35kg 2.98kg 干混30分钟 湿混30分钟 18目 工艺间 参数 整粒筛网目14目 数 总混时间
14目 14目 30分钟 30分钟 18
30分钟 压片压力 包衣温度 锅旋转 喷浆时间 成品数量（片） 收率 生产日期 7kg 40℃ 4转/分 150分钟 46890 93.8% 2010.12.2112.23 7kg 40℃ 4转/分 150分钟 47667 95.3% ～2010.12.2212.24 7kg 40℃ 4转/分 150分钟 48270 96.5% ～2010.12.23～12.25 三批中试质量检测结果见表3.2.P.2.3.4-2
表3.2.P.2.3.4-2 XXXXXX片三批中试质量检测结果表 试验批号 有关物质 20101201 20101202 20101203 0.9倍峰：0.22% 0.9 倍峰：0.22% 0.9 倍峰：0.21% 1.3倍峰：0.07% 1.3 倍峰：0.06% 1.3 倍峰：0.07% 1.7倍峰：0.10% 1.7 倍峰：0.07% 1.7 倍峰：0.07% 1.9倍峰：0% 2.3倍峰：0 1.9倍峰：0% 2.3倍峰：0 1.9倍峰：0% 2.3倍峰：0 单杂：0.15% 单 杂：0.14% 单 杂：0.14% 总杂：0.67% 溶出度 溶 出 曲 线
总杂：0.62% 100.11% 与XXXX一致 与XXXX一致 总杂：0.69% 100.17% 与XXXX一致 与XXXX一致 99.91% 水 与XXXX一致 PH=3.8醋与XXXX一致 酸盐缓冲液 PH=1.0盐与XXXX一致 酸溶液 与XXXX一致 与XXXX一致 19
PH=6.8磷与XXXX一致 酸盐缓冲液 含量测定 微生物限度 检测时间 100.43% 符合规定 与XXXX一致 与XXXX一致 100.80% 符合规定 100.24% 符合规定 2010.12.25～2011.01.13 试验结果分析：
含量均匀度检测结果表明：三批中试样品的质量均一。
有关物质检测结果表明：三批中试样品的杂质数量小于XXXX。 溶出曲线检测结果表明：三批中试样品在四种溶出介质中的溶出曲线与XXX相似。
试验结论：该处方和工艺可行。
3.2.P.2.3.5 工艺研究中的主要变更及其相关的支持性验证研究
工艺重现性生产设备见附表3.2.P.2.3.5-1，中试设备和工艺重现性设备有所改变，中试生产设备见附表3.2.P.2.3.5-2。
表3.2.P.2.3.5-1 XXXXX片工艺重现性生产设备表 设备编号 XXXX XXXX XXXX XXXX 设备名称 槽型混合机 型号 CH-50 生产能力 5-30kg/次 40 kg/次 5 kg/次 生产厂家 XXXX XXXX XXXX 摇摆式颗粒剂 WK-90 热风循环烘箱 101 旋转式压片机 ZP-19 3—6万片/小XXXX 时 XXXX XXX式糖衣BY-40 机 5 kg/次 XXXX XXXX 温控包衣机 BYG-4 ------- XXXX 表3.2.P.2.3.5-2 XXXXX片中试生产设备表 设备编号 XXXX
设备名称 槽型混合机 型号 CH-50 20
生产能力 5-30kg/次 生产厂家 XXXX
