微晶纤维素 碳酸钙 125g 100g 125g 100g 37.5g 125g 100g 37.5g 交联羧甲基纤37.5g 维素钠 羟丙基纤维素 30g 聚山梨酯80 硬脂酸镁 2.5g 2.5g 30g 2.5g 2.5g 140g 30g 2.5g 2.5g 140g 薄膜包衣预混140g 剂 干混时间 湿混时间 制粒筛网 20分钟 20分钟 16目 40℃，150分钟 12目 40分钟 6kg 30℃ 加热板温度： 100±10℃ 热合板温度： 140±10℃ 试制日期
30分钟 30分钟 18目 50℃，120分钟 14目 20分钟 7kg 40℃ 加热板温度： 100±10℃ 热合板温度： 160±10℃ 40分钟 40分钟 20目 60℃，90分钟 16目 30分钟 8kg 50℃ 加热板温度： 100±10℃ 热合板温度： 180±10℃ 工烘干温度 艺整粒筛网 参总混时间 数 压片压力 包衣温度 铝塑温度 2010.11.27～2010.11.29 表3.2.P.2.3.1-2 XXXXX片工艺参数选择试验检测结果 样检测品项目 来源 干粉末色泽不均匀
检测结果 20101127-1 20101127-2 20101127-3 色泽均匀，无异物 11
色泽均匀，无异物 混 外观 湿 混 制 粒 烘 干 颗粒均匀 细粉变多 整整粒有大颗粒 粒 均匀度 总混合上 中 下 左 右 上 中 下 左 右 上 中 下 左 右 混 均匀度（上中下左右5点取样测含量）（%） 外观 白色片，片面光洁 白色片，片面光洁 -0.9%～1.7% 白色片，片面光洁 -1.2%～1.7% 6.3 3 6.3 1 6.4 5 6.4 8 6.3 3 5.9 3 5.8 3 6.4 3 6. 6. 6.44 28 3 9 6. 6. 6. 6.28 10 01 3 6 压片重-3.3%～3.6% 片 差异 脆碎0.49% 度 包薄溶出99.01 膜度衣 （%） 外观 有粘片现象 0.37% 0.32% 薄膜衣完整光洁，色薄膜衣完整光洁，色泽均匀 100.10 泽均匀 99.73 12
有关0.9物质 1.31.7倍峰：0.22% 0.9 倍峰：0.22% 0.9 倍峰：0.22% 倍峰：0.11% 1.3 倍峰：0.12% 1.3 倍峰：0.11% 倍峰：0.09% 1.7 倍峰：0.07% 1.7 倍峰：0.07%
1.9倍峰：0.07% 2.3倍峰：0 0.16% 单 杂：1.9倍峰：0.08% 2.3倍峰：0 0.18% 单 杂：0.17%
1.9倍峰：0.11% 2.3倍峰：0 单杂：总杂：1.08% 含量100.03 （%） 对映0.17 异构体（%） 铝泡罩有密封不严的状况 塑质量 包装 检测时间 总杂：1.00% 99.37 总杂：0.95% 101.59 0.17 0.18 密封良好 密封良好 2010.11.30～2010.12.02 试验结果分析：
从干混粉末和湿混软材的检查结果分析，选择干混30分钟、湿混30分钟； 从颗粒均匀性检查结果分析，选择18目筛制粒；
从颗粒的水分、有关物质检查结果分析，从节约能源提高效率考虑，选择60℃烘干90分钟；
从颗粒均匀性检查结果分析，选择14目筛整粒；
从总混后颗粒的含量均匀度检查结果分析，选择总混30分钟； 从片芯的脆碎度检测结果分析，选择压力为7.0kg； 从薄膜衣的外观检查结果分析，选择包衣温度为：40℃；
从泡罩包装的的质量检查结果分析，选择上下加热板温度为100±10℃，热合板温度为160±10℃。
13
试验结论：选择以上分析中的工艺参数。
3.2.P.2.3.2 工艺重现性考察
试验方法：采用选定的处方和工艺重复生产三批，每批5000片并检测考察处方、工艺是否有良好的重现性。
检测依据：XXXXX片质量标准草案。
检测结果：见表3.2.P.2.3.2-1及3.2.P.2.3.2-2
表3.2.P.2.3.2-1 XXXXX片工艺重现性中间体考察结果表 批号 项目 主药 及辅 料 总混 压片 考察
20101203-1 20101203-2 20101203-3 14
包薄膜 衣考察 性状 片面光洁，色泽均片面光洁，色泽片面光洁，色泽匀 均匀 均匀
表3.2.P.2.3.2-2 XXXXX片工艺重现性成品考察结果表 批号 项目 成品 考察 项目 鉴别 性状 薄膜衣片，除去薄薄膜衣片，除去薄膜衣片，除去膜衣后显白色 薄膜衣后显白薄膜衣后显白色 色 20101203-1 20101203-2 20101203-3 （1）供试品斑点（1）供试品斑（1）供试品斑的颜色与位置与点的颜色与位点的颜色与位对照品溶液主斑置与对照品溶置与对照品溶点相同。 液主斑点相同。 液主斑点相同。 （2）供试品与对（2）供试品与（2）供试品与照品主峰保留时对照品主峰保对照品主峰保间一致。 崩解时限（min） 1.5 含量均匀度2.51 （A+1.80S） 含量（%） 异构体（%） 有关物质（%） 100.05 0.13 99.86 0.16 99.56 0.17 留时间一致。 1.0 2.08 留时间一致。 1.5 2.02 0.9倍峰：0.21% 0.9 倍峰：0.22% 0.9 倍峰：0.23% 1.3倍峰：0.11% 1.3 倍峰：0.10% 1.3 倍峰：0.11% 1.7倍峰：0.07% 1.7 倍峰：0.11% 1.7 倍峰：0.08% 1.9倍峰：0.08% 2.3倍峰：0 1.9倍峰：0.15% 1.9倍峰：0.11% 2.3倍峰：0 2.3倍峰：0 15
