脉注射聚苯磺酸钠（Colomycin;平均持续时间43.4 [SD14.6]天，平均日剂量352 [168]）的不良反应， mg，平均累积剂量15·2 [7·3] g;肾功能剂量调整）17例。治疗期间血清肌酐浓度中值明显高于基线值（P <0.001），但治疗结束时回归至基线（p = 0.67）。任何这些患者均未观察到呼吸暂停或其他神经肌肉阻滞证据 在另一项研究中，Stein和Raoult99报告说，每8小时一次服用一百万单位的苯菌胺酸钠（关于聚不饱和钠盐产品不可用的信息）是有效和安全的，即使在3-6个月的时间内给予与由耐多药耐药铜绿假单胞菌引起的整形外科手术仅对粘菌素敏感
美国最近的一份临床报告描述了一种被认为是与粘液素相关的急性肾功能衰竭的病例.100剂量描述的是每6小时约8毫克的聚苯乙胺酸钠（Coly-Mycin），这表明给药剂量明显高于欧洲使用的剂量（2-9 mg / kg，每24 h 2-3次）。没有测量聚丙二醇和粘菌素的血浆浓度。如其他地方所讨论的，其他101种临床因素也可能导致肾功能下降。 关于聚苯乙酸乙酯的潜在神经毒性的信息非常有限。在一项研究中，比较聚苯乙酸（n = 21）与亚胺培南（n = 14）用于治疗由于多药耐药性鲍曼不动杆菌感染引起的呼吸机相关性肺炎（VAP）的研究，在静脉给药聚丙二醇钠治疗后，没有观察到神经肌肉阻滞迹象（产品信息不可用; Bellon，Rhone-Poulenec，Rorer; 2·5-5·0 mg / kg每天分为三个剂量，肾功能正常的患者）; 85尚不清楚剂量是以聚苯乙酸钠或粘菌素为基础的。作者得出结论，静脉注射聚苯乙烯酸盐似乎是亚胺培南的一种安全有效的替代方法，用于管理由于亚硫酸鲍曼氏杆菌的碳青霉烯耐药菌株而导致的VAP。
有关毒性机制的资料很少。最近Lewis和同事102-104通过电生理学方法研究了多粘菌素B和粘菌素对哺乳动物膀胱上皮细胞的影响。当胶束素被添加到兔子尿管内膜的粘膜中时，粘连蛋白导致跨上皮电导的增加.104在短时间（<60分钟）时，通过从浴中去除粘菌素或改变电压，电导率的增加被逆转顶膜是细胞内部阳性。在超过120分钟的暴露后，由于电压的变化或从浴中移除，这种增加只是部分可逆的，这表明在尿路上皮上存在粘菌素的毒副作用.104当然，对机制的进一步研究，需要毒性。
很显然，利多西汀和粘菌素具有潜在的肾毒性和神经毒性，并且在治疗期间建议密切监测。应该指出的是，当观察到任一种类型的毒性时，药物停药通常是可逆的.29,30,45 效率评估 静脉内给药
自20世纪90年代以来，对安慰剂的安全性更大，来自囊性纤维化患者的报道.41,42,44,93最近，有大量关于静脉注射聚苯磺酸盐酸盐对患者的效果的临床报告并没有囊性纤维化13,17,22,24,39,42,43,55,56,85,86,105,106应该指出，报告的研究不是来自对照临床试验。表2总结了大多数用多药耐药性革兰氏阴性细菌感染引起静脉给药的研究。
上世纪90年代的研究显示出有希望的效率和可接受的安全性。莱昂和他的同事们[39]。这些作者使用静脉注射聚苯乙酸乙酯来治疗由铜绿假单胞菌引起的院内感染和对氨基糖苷类，头孢菌素，喹诺酮类，青霉素类，单体内酰胺类，亚胺培南[39]。使用两种不同的聚苯乙烯酸钠产品：Coly-Mycin（2?3次剂量为6·67·13·3·3mg / kg）和法国Bellon的colistimethate sodium（产品信息不可用）。大多数感染发生了良好的结果;有趣的是，在肺炎（n = 20）的情况下观察到最差的结果，仅治愈25％。
自2005年以来，希腊有许多临床报告成功地治疗了多药耐药性革兰氏阴性细菌感染与静脉联苯丙胺酸盐.6,17,18,22,98,105 Michalopoulos及其同事17报道连续静脉滴注聚苯乙胺酸产品信息不可用）治愈鲍曼不动杆菌菌血症。作者指出，使用连续输注来尽量减少潜在的毒性，但遗憾的是没有提供患者肾功能的数据。测量血浆中的粘菌素浓度和评估治疗期间的肾功能将为连续输注期间粘菌素的药代动力学和肾毒性之间的任何关系提供有价值的信息。最近，同一个研究小组报告称，通过多药耐药性鲍曼不动杆菌（PAH）对固定装置相关的整形外科
感染进行了成功的治疗，大剂量静脉注射80mg聚苯乙醇酸钠（Colomycin），连续24h输注后接受480mg。
如前所述，有限的数据表明，在静脉内施用聚苯乙烯酸盐后，粘菌素可以进入CSF。几例病例报告提出静脉注射聚苯乙酸乙酯对多药耐药鲍曼不动杆菌脑膜炎的效果.39,55,56 Katragkou和Roilides回顾了关于成功治疗多药耐药鲍曼不动杆菌与中毒神经系统感染的文献现有经验提供的信息不足以得出任何可靠的结论。 鞘内/心室内给药
考虑到系统施用时，粘菌素（硫酸盐）和聚苯乙异丙酸钠（sodium）的潜在的肾毒性和神经毒性，对感染部位的更直接施用可能不那么有问题。近来有报道称成功使用鞘内或脑室内聚苯乙胺酸钠（sodium）.14,20,21,23,24,108,109有些临床医生使用静脉内和鞘内/脑室内给药聚苯乙胺酸钠（sodium）。
Bukhary及其同事23报道了一名23岁女性血液和CSF中多药耐药鲍曼不动杆菌引起的院内脑膜炎病例。虽然静脉注射聚苯硫平（每6小时200万IU，产品信息不可用）与艾司昔单抗（每8小时400毫克）改善了患者的状况，仍然存在阳性CSF培养物。然而，给予脑室内苯菌胺酸盐化后2天（5 mL生理盐水中每12 h 125 000 IU），CSF培养阴性，3周治疗组中无明显副作用.23 Kasiakou及其同事20使用脑脊液抗凝药物（每24小时1.6mg，产品信息不可用），阿米卡星（每24小时5mg）和替考拉宁（每24小时10mg）并静脉内施用聚苯乙胺酸盐（每8小时80mg，产物信息不可用），阿米卡星（每12小时500毫克）和替考拉宁（每24小时400毫克），以成功治疗发病五年脑膜炎的患者，全部由多药耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起，头部创伤后第一次住院。综合评估结果对总体结果的贡献尚不清楚。另一项研究发现与静脉给药相关的肾毒性发生后，鞘内聚苯乙胺酸（Coly-Mycin，10mg /天）治愈了两例多药耐药铜绿假单胞菌引起的脑膜炎和脑室腹膜分流感染。
尽管对鞘内注射/脑室内给药聚苯乙烯酸盐的价值的知识仍然是有限的，但是当静脉内给药不是时，似乎是治疗由耐多药耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌引起的中枢神经系统感染的潜在安全和有效的选择切实可行或没有效用。吸入在患有囊性纤维蛋白病毒的患者中吸收聚苯乙胺酸钠和硫酸粘杆菌素具有广泛的经验.78-80,110-115胸部紧张和支气管痉挛是潜在的副作用.166-118苯磺西酸钠（sodium）与较少的不良反应有关比粘菌素（硫酸盐）要高.111聚苯二甲酸钠的用量一般为40-60mg，每天两次或三次。联合聚乙二醇钠的吸入减少了含有铜绿假单胞菌的下呼吸道样本数量，患有早期殖民化的囊性纤维蛋白症.78,115,119与广泛使用聚苯乙酸钠吸入患有囊性纤维蛋白溶解症的患者相比，在没有这种疾病 - 例如由多药耐药鲍曼不动杆菌或铜绿假单胞菌引起的院内肺部感染的那些.24,40,120-122雾化聚苯乙胺酸钠（sodium）作为静脉抗菌治疗辅助治疗革兰氏阴性菌的安全性和有效性，八名重症监护病人已经评估了负面的医院内肺炎，其中六人患有VAP .40八种感染中的七种是多耐药性鲍曼不动杆菌引起的，另外一种为铜绿假单胞菌。八只分离物中的四只只有粘菌素敏感。雾化聚苯三酸钠的日剂量约为120-480mg（分三，四剂），平均给药时间为10·5天，其中7例接受了其他抗菌药物的静脉注射治疗。七名患者的肺炎患者接受治疗（四例治愈，三次改善）。一名患者因败血性休克和多器官功能衰竭死亡。没有一个患者出现胸闷，支气管收缩或呼吸暂停。两名患有慢性阻塞性肺疾病史的患者同时接受吸入β2激动剂治疗。仅在死亡患者中，在雾化聚苯乙酸钠治疗期间肾功能恶化（基线血肌酐增加了1·4mg / dL）。鉴于苯磺治疗钠吸入后的全身暴露非常低，在患有多囊肾病的患者中，粘菌素不太可能是肾功能损害的主要原因。因此，由于多药耐药性革兰氏阴性细菌，气溶胶聚苯乙酸（钠）可以在管理医院内肺炎方面提供有益的辅助治疗.40 粘菌素联合治疗
有非常有限数量的研究正式评估了聚丙二醇（钠）或粘菌素（硫酸盐）与其他抗生素组合的
效果。
Colistin与利福平的协同作用已在体外证明了抗多药耐药性鲍曼不动杆菌123-126彼得罗西略及其同事127调查了由碳青霉烯类抗坏血酸鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌或两者治疗的14例VAP患者的临床结果，静脉注射聚丙二胺酸钠（每8小时200万单位，肌酐清除率调整;产品信息不可用）和利福平（每24小时600毫克）。 9例（64％）患者治疗导致碳青霉烯抗性鲍曼不动杆菌感染的微生物学清除，副作用有限（1例患者肾功能恶化）。不幸的是，没有对照组没有用利福平治疗;因此，在这项临床研究中并没有直接解决协同作用的问题，只是该组合提供了成功的治疗方法
在没有囊性纤维化的患者的治疗严重感染中，Kasiako及其同事98进行了一项回顾性队列研究，以评估静脉注射聚丙二醇钠（来自诺马的科伦霉素或聚顺胰岛素钠）的安全性和有效性;根据血清肌酐水平调整剂量）与其他抗微生物剂（美罗培南，氨苄青霉素 - 舒巴坦，环丙沙星，哌拉西林 - 克拉维酸，亚胺培南，阿米卡星，庆大霉素）组合。没有观察到主要毒性;然而，由于研究设计的局限性，联合治疗的有效性很难评估
在丹麦囊性纤维中心已经使用雾化的聚苯乙酸钠（Lundbech，哥本哈根，丹麦;产品信息不足;每8小时200万单位）和口服环丙沙星（10-20mg / kg，每12小时）多药耐药铜绿假单胞菌下呼吸道感染的积极根除治疗方法已被广泛采用.78结果非常令人鼓舞：85％的组合治疗慢性铜绿假单胞菌感染被预防，而仅有42％在非治疗组（p <0.05）.78另外，尽管该组使用了间歇性铜绿假单胞菌定植15年，但没有抗生素耐药性的发展。
如上所述，大多数临床研究的局限性是缺乏组合治疗的对照组;这个限制往往是由实践和伦理考虑的。在增加对粘菌素耐药性的背景下，有必要对Colistin和其他抗生素之间的协同作用进行更系统的检查。
结论
虽然由于对许多其他目前可获得的抗生素的抗药性，耐药性已被越来越多地用于多重耐药革兰氏阴性细菌感染，但其临床应用受到关于其药代动力学，药效学和毒性动力学的缺乏信息的限制。显然，传染病临床医生及其病人，如果耐药性变得普遍，将处于比现在更加不稳定的地位。鉴于粘菌素在20世纪60年代发展起来，在当代药物开发程序被引入之前，这种老抗生素的药理学知识存在巨大差距。因此，必须进行临床药代动力学，药效学和毒理学研究。应将这些研究结果综合起来，为患者子群体合理用药方案的设计提供依据，以最大限度地发挥抗菌活性，最大限度地减少抗药性的发生和流行。在抗击快速出现的细菌耐药性的斗争中，我们不能再完全依赖于发现新的抗生素;我们还必须采取合理的方法来使用较老的抗生素如粘菌素。
