第四章 抗体
抗体概述
免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
抗体（antibody, Ab）：一种免疫球蛋白（Ig），B细胞受抗原刺激增殖分化为浆细胞产生的糖蛋白，与相应抗原特异性结合，存在体液中。以分泌型（sIg）和膜型（mIg）两种形式存在。
血清蛋白分为白蛋白、α1、 α2、 β和γ球蛋白等组分，抗体活性主要存在于γ球蛋白区。
免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白； 抗体是免疫球蛋白，免疫球蛋白不一定是抗体
第一节 抗体的结构 （一） 重链和轻链
重链，450～550个氨基酸残基， 五大类
IgG —γ(gamma) IgA — α(alpha) IgM — μ(mu)* IgD — δ(delta) IgE — ε(epsilon)
轻链，轻链为重链的1/2，约由214个氨基酸 κ型：λ型=2：1
（二） 可变区和恒定区
1. 可变区（variable region，V区 ）
重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大
高变区（hypervariable region，HVR），V区内变化最为剧烈的特定部位。L链3个，H链3个，又称互补决定区(complementarity determing region，CDR） 骨架区（framework region，FR），V区高变区之外的部位
2. 恒定区（constant region，C区） 近C端的其余氨基酸序列相对稳定
（三）绞链区
位于CH1～CH2之间；对蛋白酶敏感，易伸展弯曲
（四）结构域
结构域：H链和L链可通过链内二硫键折叠成若干个球形结构 每个结构域约含110个氨基酸
本节总结性
一、抗体的基本结构：两条完全相同的重链（H链）和两条完全相同的轻链（L链）以键间二硫键连接而成的四肽链结构 ?（一） 重链与轻链：
? 1.重链——由450 – 550个氨基酸残基组成：
??根据H链的恒定区结构特异性不同，将Ig分为五大类：
γ—IgG；α—IgA；μ—IgM；δ—IgD；ε—IgE ? 2.轻链——约由214个氨基酸残基组成：
??根据L链的结构特异性不同，将Ig分为κ和λ两型，比例约为2：1 ?（二） 可变区与恒定区：
? 1.可变区（V区）：重链和轻链近N端的约110氨基酸的序列变化很大
??超变区（HVR）和互补决定区（CDR） ：V区内变化最为剧烈的，重链和轻链各3个特定部位，共6个区域一起可与抗原表位紧密互补的区域
??骨架区（FR）：V区高变区之外的部位，稳定高变区结构；
? 2.恒定区（C区）：重链和轻链近C端的其余氨基酸序列相对稳定，不同类别的Ig的重链结构和长度有差异
?（三）铰链区：位于CH1～CH2之间，易伸展弯曲 ?（四）结构域：每个结构域约含110个氨基酸
J链即连接链and分泌片(保护分泌型IgA（sIgA）) 一条多肽链； 富含半胱氨酸； 由浆细胞合成
1由黏膜上皮细胞合成和分泌
2以非共价形式结合到二聚体（sIgA）上；一起被分泌到黏膜表面
黏膜免疫系统
1. 参与黏膜局部免疫应答
2. 产生分泌型IgA（secretory IgA，sIgA）
三、 抗体的水解片段
（一）木瓜蛋白酶水解片段 Fab Fc
（二）胃蛋白酶水解片段
1 F(ab’)2（可同时结合两个抗原表位，表现为双价结合） +pFc’(无生物学作用，最终被降解，不能发挥生物学效应) 二、抗体的J链和分泌片：
（一）J链（IgM和IgA）：一条多肽链，稳定多聚体，由浆细胞合成 （二）分泌片（sIgA）：保护分泌型IgA，由黏膜上皮细胞合成
三、抗体的水解片段：
（一）用木瓜蛋白酶水解Ig：
连接两条重链的键间二硫键的氨基端附近水解
?①、两个Fab（fragment antigen binding）：即抗原（表位）结合片段； ?②、一个Fc（fragment crystallizable）：即可结晶片段； ?③、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR） （二）用胃蛋白酶水解Ig：
从连接两条重链的键间二硫键的羧基端附近水解 ?①、一个F(ab’)2：可结合两个抗原（表位） ?②、若干pFc ’：无体外活性
第三节 抗体的功能
一、特异性识别和结合抗原
三、结合细胞表面Fc受体
巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等细胞表面均具有的Fc段受体（FcR）
1. 调理作用（opsonization）
2. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） 3. 介导?型超敏反应（详见第十八章）
四、通过胎盘和黏膜 第五节 人工制备抗体
一、多克隆抗体（Polyclonal antibody, pAb），含多个抗原表位的抗原免疫动物，可刺激体内多个B细胞克隆产生针对多种抗原表位的抗体的混合物
抗血清（antiserum）：机体经特定抗原免疫后含特定抗体的血清 常用的免疫动物：马羊，兔子，豚鼠，小鼠，大鼠
制备多克隆抗体的主要局限：特异性不强，交叉反应，纯化相对困难，无法连续生产
二、单克隆抗体：由针对（或识别）单一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体 高效价、高纯度、高特异性、低纯化成本等
单抗 抗体组成 单一 抗体性质 高纯度，高特异性 纯化标记 容易，效果好 种属来源 绝大多数是小鼠 制备周期 长 制备技术 复杂 经费 多
多抗 复杂 纯度低，特异性差 难度高一些 兔子、羊、豚鼠 短 简单 少 第五章 补体
第二节 补体的激活
识别活化阶段：在某些激活物质的作用下
酶促级联反应阶段：各补体成分按一定顺序，以连锁的级联酶促反应方式依次活化 效应阶段：并表现出多种生物学活性的过程 一、经典途径
（一）主要激活物质：
特异性抗体与抗原形成的免疫复合物（immune complex, IC） （二）激活过程 1. 识别阶段
高效抗体：IgG1、IgG2、IgG3或IgM
抗体铰链区的作用：抗原与抗体结合后，暴露补体结合位点 2. 活化阶段 3. 膜攻击阶段
管状结构的多聚体，极强的亲脂性
膜攻击复合物（membrane attack complex, MAC），导致靶细胞的溶解
二、旁路途径（自学）
激活物质：细菌细胞壁成分（脂多糖、肽聚糖、磷壁酸）、酵母多糖、葡聚糖、聚合/凝集的IgA或IgG4等
三、凝集素途径（自学）
