PIK3ca、AKT2在卵巢癌中的研究进展(3)

        3.2  AKT2与卵巢癌
        不同的组织器官，PIK3CA的下游靶基因可能不同，研究发现在结肠癌中AKT1是下游的主要AKT异构体[25]，在卵巢癌中AKT2的效应被选择性放大[26]。国内已有学者研究证实AKT2在卵巢癌中表达越高，癌浸润程度越高，越容易复发转移[27]，但具体作用机制仍未彻底阐明。        4  PIK3CA与AKT2
        PI3K是二聚体，由催化亚基（P110）和调和亚基（P85）组成，AKT是位于PI3K下游的重要激酶[28]，而PIK3CA是编码P110的催化亚单位，AKT2是AKT的重要分子亚型，二者均是促进细胞生存和维持细胞正常功能的关键信息分子，并且构成对外应激过程中促进细胞生长、抑制细胞凋亡和维持细胞重要功能的信号传递链。在PI3K-AKT信号传导通路致癌机制中：PIK3CA突变使PI3K脂类激酶活性增加，AKT（卵巢癌中主要是AKT2）磷酸化水平增强，持续激活PI3K-AKT信号通路,增强细胞信号转导、细胞生长及侵袭[18,22]。
        PI3K-AKT信号传导通路参与多种肿瘤的发生发展，PI3K-AKT信号传导通路的异常活化可以使肿瘤细胞逃避凋亡，异常增殖分化，促进肿瘤血管新生和肿瘤发生。已经发现在卵巢癌中PIK3CA的突变扩增和AKT2的变异。AKT的上游调节基因是PI3K，一旦PI3K激活AKT，AKT可磷酸化一些和细胞凋亡直接或间接相关的底物蛋白，促进卵巢癌的发生。
        5  结论与展望
        PI3K-AKT信号通路是目前学术界研究的热点，其中涉及多个因子相互作用，以及与其他信号通路的相互作用，关于这一信号通路的精密调控目前还知之甚少，但鉴于其在细胞的生长代谢凋亡中及肿瘤的发生发展中扮演重要角色，故关于这一信号通路的深入研究还是具有重大意义的。
        PIK3CA与AKT2作为PI3K-AKT信号通路中的关键因子，作为癌基因在卵巢癌的发生发展过程中起着举足轻重的作用，关于联合检测二者在卵巢癌中的表达情况及相关性研究国内外报道甚少，目前仍应深入研究PIK3CA与AKT2交叉及协同作用机制，以及二者的变异与卵巢癌生物学行为的关系，这将会为基因靶向对抗卵巢癌带来希望，并对降低卵巢癌发病率和死亡率产生巨大影响。
参考文献
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