3. 4 肝脏组织病理学检测肉眼观察各给药组大鼠肝脏, 其形态正常, 质地柔软, 多呈红褐色, 未见结节、包块、囊肿等; 3 个月末大剂量给药组可见个别大鼠肝脏略微发黄, 其它给药组肝脏无肉眼可见的病理性改变。
肝脏病理切片光镜下, 对照组肝细胞轮廓清晰, 呈多边形, 细胞分界清晰, 核圆, 位于细胞中央, 胞浆丰富(见图1)。大剂量组血窦充血及炎细胞浸润较明显, 枯否氏细胞增生并可见吞噬色素颗粒(见图2)。其它给药组以及恢复期大鼠肝脏组织病理性变化不明显。
图1 对照组肝脏组 图2 大剂量组肝脏组
织病理学观察 织病理学观察
4 讨论
何首乌为临床常用中药,以往多认为无毒副作用,被广泛用于临床多种慢性病证;有人亦将何首乌当作延年益寿之补品,长期应用。但近年,临床发现某些患者服用何首乌后引起肝损害,导致肝功能异常,出现黄疸、过敏反应等。因此进一步评价何首乌的药理作用,尤其是对肝脏的作用具有重要意义。
近年来的研究结果表明,肝损伤的病理生理过程是多因素参与的复杂过程。其中ALT和AST能敏感地反映肝细胞损伤与否及损伤程度,这是因为肝脏中ALT，AST浓度比血中高许多倍。在肝细胞坏死、细胞膜损伤时,转氨酶从高梯度的肝脏向血中释放,使血清中ALT，AST增加。同时自由基和脂质过氧化在肝损伤中起着十分重要的作用。机体通过酶系统和非酶系统产生的氧自由基,攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸引发脂质过氧化反应,并由此形成脂质过氧化物, 使组织细胞受损伤。丙二醛(MDA)是脂质过氧化物的分解产物,其含量的变化可反映组织细胞的损伤程度。GSH-ST存在机体各种组织中,以肝脏为最多,其具有消除体内自由基和解毒双重功能,此酶活力的大小,可反映机体氧化能力的高低,并对肝脏的早期损伤及肝癌的早期诊断具有一定价值。MAO是诊断肝硬化的一项重要指标,肝硬化时MAO活性常明显增高。本实验结果得出在给药2个月、4个月后各个剂量组与对照组比较其生化检测无显著性变化;大剂量组与对照组比较在给药3个月时AST有一定的影响(P<0.05);同时在给药90 d时显示大剂量组MDA有显著性增高(P<0.05),而GSH -ST、MAO无显著性变化,其他剂量组无明显的变化。病理学检测大剂量组血窦充血及炎细胞浸润较明显, 枯否氏细胞增生并可见吞噬色素颗粒。其它给药组以及恢复期大鼠肝脏组织病理性变化不明显。因此可得知,使用大剂量的制何首乌长期灌胃,对大鼠肝脏仅有轻度的损害。提示我们在服用何首乌时, 剂量与服药时间的选择是很重要的, 野生制何首乌在临床用用量范围(6～12g) 可以放心使用。 长期服用基本无毒副作用, 临床使用比较安全。但应尽量避免长期大剂量服用何首乌, 若病情需要长期大剂量服用时, 应密切关注病人ALT，AST指标的变化。
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