作者：耿增岩，陈金铭，于德红
【摘要】 目的研究不同剂量的野生制何首乌对大鼠的肝损伤。方法本实验给药组每天按不同剂量(分别相当于成人每日12 g临床用量的20，50，100，200 倍)灌胃大鼠一次,前3 个月为给药期, 第4个月为停药恢复期, 分别于给药后的2个月、3个月及4个月末采取血液进行生化检测,同时在3个月末摘取大鼠肝脏匀浆进行丙二醛(MDA)、单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽-S转移酶(GSH - ST)检测及进行大鼠肝脏组织病理学检测。结果与对照组相比, 大剂量和较大剂量给药组对大鼠肝脏转氨酶AST在3个月时有一定的影响(P<0.05),MDA有显著性升高(P<0.05)。肝脏组织病理切片显示光镜下大剂量给药组可见散在炎细胞浸润, 肝血窦充血, 枯否氏细胞增生活跃并可见吞噬色素颗粒。结论制何首乌大剂量长期灌胃对大鼠肝脏有轻度的肝损害,常用剂量各阶段应用则未见毒副作用。停药后可恢复正常。
【关键词】 制何首乌; 毒性实验
中药何首乌别名首乌、赤首乌。为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根[1]。是一味较常用的中药,临床多以制首乌入药，制首乌味甘、涩、微温,具有补益精血、固肾乌须之功效。何首乌自古以来即为常用补药，今人又用于治疗动脉硬化症、高脂血症[2]等疾病。与此同时临床出现的不良反应也逐渐被人们重视起来。本试验旨在探求制何首乌不同剂量长期服用对大鼠肝脏损伤的程度,为临床更好的应用此药提供参考依据。现将对野生何首乌制品所进行长期毒性[3]动物实验研究的结果报告如下。
1 材料
1.1 动物健康SD大鼠100只,雌雄各半,体质量(100±10)g，由西安交通大学医学院动物实验中心提供,动物合格证号:医动字第08-004号。
1.2 药材选用陕西野生何首乌，按照《中国药典》2005版Ⅰ部制何首乌标准进行炮制。然后将制何首乌水煎液浓缩至含生药4 g/ml，定容，密封后放于4℃冰箱储存备用。MDA，MAO，GSH - ST试剂盒购自南京市建成生物工程研究所。
2 方法
2.1 长期毒性实验健康SD大鼠100只，按性别体质量随机分成5组，即小剂量组、中剂量组、较大剂量组、大剂量组及对照组。每组20只，雌雄分笼饲养。给药组剂量依次为4，6，22，40g/kg(分别相当于成人每日临床用量的20，50，100，200倍)，对照组给予等体积蒸馏水。灌胃给药1次/d。每周称体质量1次，根据体质量调整给药容积[4] 。前3个月给药，第4个月停药恢复。分别于给药后的2个月、3个月及4个月末采取血液进行生化检测,同时在3个月末摘取大鼠肝脏匀浆进行丙二醛( MDA)、单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽- S转移酶(GSH -ST)检测，并进行大鼠肝脏组织病理学检测。
2.2 统计方法统计方法计量资料以均±s表示，用t检验进行组间比较，以P<0.05为差异显著。
3 结果
3.1 大鼠2个月血液生化学检测指标 结果显示大剂量组、较大剂量组AST、ALT无显著性变化。见表1。表1 给药2个月大鼠血液ALT，AST指标各给药组与对照组比较，P>0.05;n=10
3. 2 大鼠3个月血液生化学检测指标 结果显示大剂量组、较大剂量组ALT无显著性变化,大剂量组AST显著升高(P<0.05) 。同时肝组织匀浆检测与对照组比, 大剂量组MDA有显著升高(P <0.05)。见表2。
3. 3 大鼠4个月血液生化学检测指标 结果显示大剂量组AST，ALT无显著性变化。见表3。表2 给药3个月大鼠血液ALT，AST及组织中MDA，MAO，GSH-ST指标各给药组与对照组比较，*P<0.05;n=10表3 给药4个月大鼠血液ALT，AST指标各给药组与对照组比较，P>0.05;n=10
