第三章 γ射线灭菌验证及工艺流程
本身的能量大、辐射强，对物质损害大，对辐射灭菌产品的材质有一定的要求。有些产品在灭菌后出现了材质的强度、清晰度、颜色、生物相容性以及包装的完整性等方面的问题，有的是在辐射灭菌完成后不久便显现出来，这主要是因为部分企业的产品特别是所用的包装材料不适合辐射灭菌方式[12] 。
3．γ射线灭菌的工艺流程
1.工艺流程图
灭菌申请
N 灭菌验证
Y
生物载量确定
辐射剂量确定
装填货物
辐照参数设定
开启辐射程序
辐射结束
N 无菌性确认
Y
灭菌结束
图3-1 γ射线灭菌流程图
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拒绝灭菌
第三章 γ射线灭菌验证及工艺流程
上图3-1为γ射线灭菌流程图，显示了γ射线灭菌的一般步骤。在灭菌验证阶段，对待灭菌的产品要完成以下方面的确认：
1.确定医疗器械产品或物料需要辐射灭菌。因为并非所有产品或物料都需要射线灭菌，有些物料对无菌要求并不是很高，未必需要采用此种方式灭菌，以免造成资源浪费和不必要的花费。
2.确定医疗器械产品或物料可以辐射灭菌。辐射方式灭菌并非适合所有的消毒产品，对于适合辐射灭菌的产品和材料，在 GB18280-2000《医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐射灭菌》的附录A中给出了器材材料和包装材料的确认方法 ；在 GB16352《一次性医疗用品γ射线辐射灭菌标准》的附录C中则较为详细的列举了适合辐射灭菌的医疗用品。
2.生物载量的确定
生物载量的确定是对即将照射的产品或物料的微生物总含量的确认，是统计意义上估计值，是辐射剂量确定的基础与依据。生物载量的确定主要是依据产品类型、产品材质、产品表面积以及包装情况对灭菌产品按照一定比例进行抽样，对抽样产品进行生物载量的确认，进而得出总体的生物载量。在实际操作中，由于某一类型产品的生物载量值在历次测定中波动变化范围不大，可根据该产品的灭菌记录直接估算出生物载量值。
3.辐射剂量的确定
通过生物载量的确定和灭菌验证过程中产品抗辐射能力的确定，按照GB16352《一次性医疗用品γ射线辐射灭菌标准》中的有关规定，对灭菌产品的辐射剂量进行确定。辐射剂量的确定是辐射参数设定的依据，是辐照工艺中的关键部分，也是许多辐照企业或实验室的收费依据。
辐射剂量的制定除了应考虑灭菌物品的适应性及可能污染的微生物最大数量及最强抗辐射力之外，还应该考虑所使用的剂量不影响被灭菌物品的安全性、有效性及稳定性。常用的辐射灭菌吸收剂量为25kGy。对最终产品、原料药、某些医疗器材应尽可能采用低辐射剂量灭菌，避免不必要的辐射浪费和对产品的“二次伤害”。
4.辐射参数的设定
辐射参数设定的主要依据是辐射剂量值，辐射参数设定是按照辐射剂量的要求对辐射强度、照射时间、灭菌舱内的温度、湿度、压强以及计量监测与统计等相关参数的设定。
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第三章 γ射线灭菌验证及工艺流程
参数的设定是灭菌操作过程的重要环节，也是灭菌工作能否达到预定要求的关键。
辐射强度的设定主要依据钴60放射源的使用寿命和工作状态对γ射线的频率范围、波长、辐射压力等相关参数的确认。对于使用时间较长的放射源，其辐射能力会出现疲惫或衰老等状况，影响其辐射能力，因此，对于此类放射源要进行定期的维护和辐射校准，以防止误差过大而影响辐射灭菌的准确性。
照射时间的确认往往根据辐射剂量与辐照强度的关系来计算，也应该考虑产品的自身包装材料厚度以及堆放形式对照射均匀度的影响。可以按照最小吸收剂量的位置的辐射强度来确定最大照射时间，使用最大照射时间可以避免照射死角。
辐射剂量监测与统计系统是辐照过程的“眼睛”，是辐照过程得以顺利完成的保证。在辐照过程中，辐射舱内的温湿度、压强以及不同阶段的辐射强度都必须在操作人员的监控之下，以免辐照过程中发生产品与射线的过度反应，甚至起火、爆炸等意外。同时，对放射源的监控也有利于灭菌过程中的安全，防止发生辐射中止或射线泄漏等意外。
5.无菌性确认
辐照过程完成后，对经过照射的产品需要进行必要的无菌检测。无菌检测不仅是对辐照任务是否正常完成的确认，也是对医疗产品在临床中能否安全使用的确认。无菌检测主要根据有关标准对辐照后的产品进行抽样，对抽样后的产品做无菌分析。γ射线灭菌方式的无菌性确认方法与其他灭菌方式类似，主要有生物指示剂对照法和直接接种法。
6.撰写灭菌报告与填写灭菌记录
辐照过程完成后，辐照部门应该及时填写灭菌记录，无菌性确认工作结束后，检测人员需提交检测报告，根据检测结果撰写灭菌报告。灭菌报告通常一式两份，一份留在辐照部门存档，一份交予灭菌送检部门或请求灭菌的单位。
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第四章 医疗器械γ射线灭菌方式的总结
第四章 医疗器械γ射线灭菌方式的总结
γ射线灭菌方式有其独特的优势与特点，已被越来越多的医疗器械生产厂家所接受并采用，同时，γ射线灭菌方式不仅可以用于医疗器械的灭菌，对某些食品、药品以及其他有无菌要求的物料也可以使用。
对γ射线灭菌的特点，前文已做详述，需要说明的是，对于同一灭菌要求的产品，其灭菌方式的选择并非是单一的。需要灭菌的产品可以根据自身特点、生产规模以及生产厂家的经济条件合理选择灭菌方式。随着现代科技的不断发展，医疗器械的灭菌方法已经相对成熟，除了文中提及的灭菌方法之外，还有许多种方法可供选择，并且也有相关的成熟标准可供借鉴。
随着中国经济的不断发展，国内已经出现了大批医疗器械的生产厂家，在满足日益增长的国内需求的同时，不少企业的产品已远销欧美等地。目前国内的医疗器械灭菌标准与国外相比还有较大的差距，研发时期及生产验证时如果能考虑最新的国际标准，对产品的质量控制及出口认证都会有很大的帮助。因此，医疗器械企业在选用灭菌方式时还应考虑客户对灭菌产品的要求。
总体来说，γ射线灭菌方式以其高效、快捷的优势在被越来越多的医疗器械生产厂家所采用，特别是一次性使用的医疗产品使用最广。随着照射技术的不断发展和可提供照射灭菌的企业不断增加，相信未来的射线灭菌方式将更加高效，灭菌费用更加低廉。
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第四章 医疗器械γ射线灭菌方式的总结
参考文献
[1] 杨冰,张自强,季君晖,许颖，王小威.无菌医疗器械的常用灭菌方法及验证[J] .中国医疗器械信息,2010 ,16(5):34.
[2] 褚圣麟. 原子放射物理学[M].第二版.北京:人民教育出版社,1979:35. [3] 李少林. 核医学与放射防护[M]. 第一版.北京:人民卫生出版社,2003:4 - 5.
[4] 夏寿萱. 放射生物学[M].第一版.北京:军事医学科学出版社,1998:287 - 289.
[5] 李少林. 核医学与放射防护[M].第一版.北京:人民卫生出版社,2003:311 - 322.
[6] 李少林. 核医学与放射防护[M].第一版.北京:人民卫生出版社,2003:315.
[7] ISO 11135-1:2007 Sterilization of health care products -- Ethylene oxide -- Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices.
[8] ISO 10993-7:2008 Biological evaluation of medical devices -- Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals.
[9] ISO 11137-1:2006 Sterilization of health care products-- Radiation -- Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices.
[10] 杨冰,张自强，季君晖，许颖，王小威.无菌医疗器械的常用灭菌方法及验证[J] . 中国医疗器械信息,2010 ,16 (5) :36.
[11] ISO 11137-2:2006 Sterilization of health care products -- Radiation -- Part 2: Establishing the sterilization dose.
[12] 薛玲,林华,王辉.北京市医疗器械产品γ射线辐射灭菌调研[J].医疗器械导航 , 2007, 9 ：4 - 5.
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