苍白球注射5HT对氟哌啶醇所致大鼠僵直症状影响

2025-04-27

【摘要】目的探讨苍白球注射5羟色胺（5HT）对氟哌啶醇导致的大鼠僵直症状的调节作用。方法大鼠单侧苍白球埋置套管，恢复3 d后腹腔注射氟哌啶醇（1 mg/kg），苍白球内微量注射不同浓度的5HT，以大鼠张力障碍性体态偏转角度评分作为指标，观察5HT对氟哌啶醇导致的僵直症状的影响。结果单侧苍白球微量注射5HT可引起模型大鼠头部对侧偏转，5HT浓度在10 nmol/L～100 μmol/L范围内，大鼠体态偏转评分呈现以10 μmol/L为最高分浓度的钟形量效关系。结论 5HT可能通过影响苍白球神经元兴奋性来调节氟哌啶醇所致的大鼠僵直症状。
【关键词】血清素；苍白球；氟哌啶醇；张力障碍；大鼠
［ABSTRACT］ Objective To investigate the effects of 5HT on globus pallidus of rats with haloperidolinduced catalepsy. Methods A guide cannula was implanted into either side of globus pallidus of rats. Following at least three days of recovery, the rats then received systemic administration of haloperidol (1 mg/kg, i.p) and unilaterally intrapallidal microinjection of various concentrations of 5HT or vehicles, respectively. The anguli of dystonic posturing were recorded and scored. Results In rats with haloperidolinduced catalepsy, intrapallidal microinjection of 5HT caused contralateral dystonic posturing. Within the range of 10 nmol/L-100 μmol/L, 5HT induced a bellshaped concentrationdependent contralateral dystonic posturing with the strongest effect at 10 μmol/L. Conclusion 5HT may be regulated to the haloperidolinduced catalepsy through affecting the excitability of globus pallidus neurons.
    ［KEY WORDS］ Serotonin; Globus pallidus; Haloperidol; Dystonic disorders; Rats
    大量研究表明，苍白球在整合基底神经核运动信号以及调节基底神经核输出核团的功能中发挥重要作用，并与许多运动障碍性疾病密切相关。电生理实验表明，5羟色胺（5HT）能够影响苍白球神经元的放电频率[1，2]。一系列研究结果显示，5HT参与某些神经退行性疾病如帕金森病的病理生理过程[3]。本实验采用氟哌啶醇致大鼠帕金森病僵直模型，探讨5HT对整体僵直大鼠运动行为的影响。
    1       材料与方法
    1.1       材料
    1.1.1       动物       实验选用健康成年雄性Wistar大鼠，体质量280～310 g，由青岛市药品检验所动物中心提供。大鼠在室温（24±1）℃，50%～55%湿度，12 h/12 h昼夜循环光照的环境下饲养，自由进水和饮食。于实验前适应实验室环境1周。每只动物仅使用一次。
    1.1.2       药品       5HT、氟哌啶醇购自美国Sigma公司。均在使用前新鲜配制，5HT用无菌生理盐水、氟哌啶醇用DMSO配制。
    1.2       方法
    1.2.1       苍白球套管埋置术       将大鼠以水合氯醛（400 mg/kg）行腹腔注射麻醉，俯卧位固定在脑立体定位仪上，充分暴露颅骨表面，用三棱针在颅骨表面苍白球投射区域钻孔，然后将一根长12 mm、内径0.3 mm、外径0.4 mm的不锈钢套管垂直置入一侧苍白球上方，参照大鼠脑图谱，坐标为：前囟后1 mm，矢状缝旁开3 mm，颅骨表面下3.4 mm。用502胶和自凝造牙粉将套管固定于颅骨表面，并置入长12.5 mm的不锈钢内芯防止套管堵塞。术后腹腔注射10万单位青霉素钠预防感染。

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