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香豆素的结构类型
香豆素是由苯丙酸经氧化、环合而成，异戊烯基活泼双键结合位置不同，氧化情况不同而产生了不同的氧环结构，根据其取代基和连接方式的不同可分为以下几类：
（1）简单香豆素类
只在苯环有取代的香豆素，取代基包括羟基、甲氧基、亚甲二氧基、异戊烯基。
（2）呋喃香豆素
香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环者称为呋喃香豆素。分为角型和线型（3）吡喃香豆素
香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成2，2-二甲基-α-吡喃环者称为呋喃香豆素。医学教育网|收集整理分为角型和线型。
4）其它香豆素类
α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类。
香豆素类化合物是一类非常重要的天然产物，广泛存在于多种天然植物中。亮菌甲素是一种重要的香豆素类化合物，于1974年从环菌属假密环菌中分离得到。亮菌甲素具有促进胆汁分泌的作用，对胆道口括约肌有明显的解痉作用，可用于治疗急性胆囊炎。另外亮菌甲素还具有抗菌消炎的活性，可用于治疗病毒性肝炎、慢性胃炎等。合成亮菌甲素及其衍生物并进行深入的药物化学研究及生理活性研究具有较主要的意义。<br> 本论文共有三章。第一章综述部分，概述了香豆素类化合物的分类、应用及合成方法。第二章为亮菌甲素的伞合成研究，详细描述以3，5-二羟基苯甲酸为原料出发，利用微波辐射无溶剂条件下发生
Knoevenagel缩合反应构筑亮菌甲素不饱和内酯环作为关键步骤合成亮菌甲素的研究工作。
第三章为实验部分，介绍了论文中涉及反应的具体实验操作及部分中间体的谱图数据。
概述根据环上取代基及其位置的不同，可以分为简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他香豆素等，如：当归内酯(angelicon，化合物3)、白芷内酯(isopsoralen，化合物
4)、
美花椒内酯(化合物5)、亮菌甲素(armillarsinA，化合物6)。香豆素为羟基桂皮酸的内 酯类化合物，味芳香，广泛分布于高等植物内，尤其是伞形科【2】、芸香科、菊科、豆科、茄科、兰科、瑞香科、虎耳科和木犀科等植物；还有少数来自微生物，如黄曲霉菌
(Aspergillus)和发光真菌(Armillariallatabescens)产生的亮菌素类等都属于香豆素类； 还有人从海洋内生真菌中分离出新的异香豆素avicenninAt3】(化合物7)，至今从自然界中分离出的香豆素类化合物已近900种14l。香豆素及其衍生物不仅气味芬芳，而且很多具有相当强的抗菌活性，是化学化工及医
药工业的重要中间体；在化妆品、饮料、食品、香烟、乃至橡、塑制品中作为芳香剂；甚至可能直接用作药物，如：6．甲基香豆素是很好的食品添加剂；羟甲香豆素胶囊、羟基香豆素片，它作为香豆素类衍生物作用于人体后能松弛奥狄氏括约肌，具有较强的解痉、镇痛作用，同时也能温和、持续地促进胆汁分泌，加强胆囊收缩和抗菌作用，具有明显的利胆作用，有利于结石排出，对胆总管结石有一定排石效果；曲克芦丁香豆素片、华法林、
醋硝香豆素、双香豆素等等香豆素类化合物都可以作为药用并在市场上销售。
香豆素类化合物在紫外光下常常显蓝色荧光；若带有含氧基团的衍生物甚至在可见光下也能呈现荧光；因此还可以用作荧光增白剂或用于激光染料。
膦异香豆素是一类新型的有机磷化合物，具有潜在的生物活性。本论文在前人工
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作的基础上，对膦异香豆素进行了进一步的衍生化，成功地探索出将膦异香豆素结构中 与磷相连的环外烷氧基转变成羟基的方法，合成了一系列新的膦异香豆素化合物。全论
文共分为三章。 第一章，综述了异香豆素的生物活性和合成方法，以及医药有机磷化学的发展和 现状，并介绍了本论文的研究背景——膦异香豆素的合成及生物活性的初步研究。
第二章，讨论了膦异香豆素和4．卤膦异香豆素的合成方法，合成了3位有环丙基 的膦异香豆素和4一碘膦异香豆素：通过三甲基溴硅烷将膦异香豆素的p-OEt水解为
P．OH，合成了一系列该类化合物；最后总结了对膦异香豆素进行结构改造的一些不成 功尝试。1．1异香豆素的生物活性和合成概述
1．1．1异香豆素的生物活性
异香豆素(isocoumarins)是指具有苯并吡喃酮骨架结构的一类化合物，最初是从 植物和微生物的代谢物中分离出来的，因其与香豆素的骨架结构和天然来源非常相似而
得名
异香豆素具有广谱的生物活性，许多具有重要生物活性的天然产物和有机合成小分 子都含有异香豆素骨架结构。其生物活性主要包括作为蛋白酶抑制剂、抗菌、抗肿瘤、 抗高血压、抗关节炎等。
(1)蛋白酶抑制剂(1)蛋白酶抑制剂
据大量文献报道[1I，异香豆素是一类有效的丝氨酸蛋白酶的自杀性抑制剂，其抑制作用发生在丝氨酸残基的活性中心打开内酯环生成酰基酶，该酰基酶可以继续与亲核试 剂(如溶剂或His57)发生反应，生成稳定的烷基化酶，从而使酶发生不可逆失活。DCI (化合物1)是最普通的一种丝氨酸蛋白酶抑制剂‘21，它几乎可以抑制所有的丝氨酸蛋白酶。化合物2和3在体外表现出抑制凝血酶活性，化合物3在兔子模型体内也表现出抑制凝血酶活性【3】o化合物4对凝血酶、凝血因子Xa、Ⅻa、Ⅶa和Ⅸa具有抑制作用州。化合物5能抑制人嗜中性弹性蛋白酶HNE(Human Leukocyte(Neutrophil)Elastase)f51 除了抑制丝氨酸蛋白酶以外，异香豆素还能抑制一些具有代表性的蛋白酶，如半胱
氨酸蛋白酶(cysteine protease：caspase-3)、天冬氨酸蛋白酶(aspartyl protease： HIV-protease)、20S蛋白酶体(20S proteasome)和淀粉状蛋白多肽Y一胰泌素酶中间产 物(amyloid peptide Y．secretase—mediated production)等[6I。1．1．2异香豆素的合成
异香豆素具有广谱的生物活性，同时也是合成杂环和碳环化合物十分有用的中间 体，因此异香豆素的合成一直以来都是研究热点，倍受关注。对于异香豆素的合成，近 年来研究者们已经作出了很多努力，有利用传统的方法合成这些杂环化合物‘6，181，也有利用过渡金属催化，尤其是利用钯催化合成的方法阻2 。1 香豆素类化合物在农业上的应用
1．1对植物的生长调节作用
香豆素化合物作为植物保护素，还控制植物的生长过程，调节植物生长活动Hjl。Baskin等(1967)从Psor- alea subacaulis种皮提取到的香骨脂素(Psoralen)，能够抑制自身植物种子的萌发和其它植物种子的萌发和根的 伸长；Psoralea和Angelica属植物果实中的Psoralen可以作为自我萌发抑制剂，此外该类化合物对其他植物有异株克生作用拍】。Juntilla(1975)研究发现东莨菪亭和伞形酮是中国白菜苗非常有效的生长抑制剂川。来自Hera．cleum laeiniatum中的香豆素类化合物可以抑制莴苣种子的萌发和苗根的生长。Hara等(1973)认为香豆素类至 少可以抑制纤维素的合成而调节植物生长哺1。Kupidlowska(1994)等人以黄瓜为材料，用香豆素处理，发现处理 后的黄瓜细胞内膜减少，内质网膜上的核糖体减少，胞内出现去除核糖体质网膜，同时出现包括内膜降解的质 体，最可能是自我吞噬的一种特征。
