生物药剂学与药物动力学-多室模型

2025-09-24

第九章 多室模型

一、基本概念 1、 隔室的概念:

a) 是人们根据药物体内分布提出的。

b) 是用来解释某种药物体内配置动力学;无法表示药物体内解剖学位置。 c) 本质是虚构的,无生理、解剖学意义,经常代表了许多组织。 d) 中央室和外周室之间无明显界限。 e) 在绝大多数情况下,被视为中央是的组织或器官在另一种情况下,可能成为外周室

的组成部分。

2、 中央室

a) 药物进入中央室即达瞬间药物平衡;

b) 药物分子通常是进入中央室再从中消除,与给药途径无关; c) 可以从中央室中取样。

3、 周边室

a) 无法瞬间完成分布平衡;

b) 药物仅能转运到中央室,而不能在周边室消除; c) 通常无法从周边室取样。

4、 二室模型

k12 a) 静脉注射

中央室 外周室 X0

XC,VC Xp,Vp k21 k10

b) 静脉滴注 k12 中央室 外周室 k 0 XC,VC Xp,Vp k 21

k10

c) 口服给药

k12 ka F 中央室 外周室 X0 Xa XC,VC Xp,Vp k21 k10

二、重要公式

1、 二室模型血浓随时间变化过程:

a) 静脉注射:C?Aeb) 静脉滴注:C?Re??t?Be??t ?Se??t' ?Le??t?Me??t

??t'c) 口服给药:C?Ne?kat

2、 二室模型静脉注射其他药动学参数

a)

????k12?k21?k10 ????k21?k10

α:分布相混合一级速率常数 β:消除相混合一级速率常数 k10,k12,k21:微观速率常数 α,β:宏观速率常数

b)

t1/2(?)?0.693/?

t1/2(?)?0.693/?

c) 中央室表观分布容积:Vc?d)

X0 A?Bk21?A??B?

A?Bk10????(A?B)

A??B?

k12?????k21?k10

e) 清除率:Cl?f)

X0??V? AUCX0?Varea

??AUCX0Vc(???)? Bk21??总体表观分布容积:V??Vextrap?V??VC

g) 外推表观分布容积:Vextrap?

3、 二室模型静脉滴注其他药动学参数

a)

Css?k0kk?0?0 VCk10ClV??b) (表征公式)Cl?V????VC?k10

4、 二室模型口服给药其他药动学参数:t=0时,因为C0=0,所以N+M+L=0

5、 模型判断法

a) 作图

b)

?)2,以SUM值最小的模型为模型 SUM??(Ci?Cii?0nc) 拟合度r2判断,r2越大,拟合度越好

d) AIC法,AIC越负的模型为模型

e) F检验

三、例题


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