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基于糖代谢酶调节作用的中药抗糖尿病研究进展
作者：吉柳汤新强彭金咏
来源：《中国中药杂志》2012年第23期
[摘要] 糖尿病是危及人类健康的全球性疾病，近年来发病率不断提高。糖代谢异常是糖尿病的主要病理因素之一，相关糖代谢酶如α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase），葡萄糖-6-磷酸酶（glucose-6-phosphatase， G-6-P），糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase， GP）和糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3， GSK-3）参与并调控了糖代谢过程，因此调节糖代谢酶活性对糖尿病的治疗有重要意义。中药因其高效低毒作用而被广泛研究和应用，多种中药提取物和成分被证实为糖代谢酶的调节剂，与抗糖尿病西药相比，中药治疗糖尿病具有安全、可靠、价格低廉等优点。该文就糖代谢酶调节的中药抗糖尿病研究作一简要的综述。
[关键词] 糖尿病；糖代谢酶；中药；抗糖尿病药物
糖尿病是由于胰岛素绝对或相对不足引起的糖脂代谢紊乱综合症，临床上主要表现为慢性高血糖并伴有碳水化合物、脂肪、蛋白质代谢紊乱，是一种严重危害人体健康的常见慢性终身疾病。随着人类生活水平的提高，糖尿病的发病率逐步升高，自1980年至2010年，成人糖尿病患者人数从1.53亿上升到3.47亿[1]，并且因糖尿病并发症如糖尿病肝病（diabetic hepatopathy）、糖尿病脑病（diabetic encephalopathy）和糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）等引起的致死率也不断提高。糖代谢异常是糖尿病的主要病理因素，而其中参与糖代谢的相关酶对糖代谢有着重要的影响。研究显示[2-4]，α-葡萄糖苷酶，葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-P），糖原磷酸化酶（GP），糖原合成酶激酶-3（GSK-3）这4种酶主要参与并调控了糖代谢过程，见图1。因此，研究和开发高效低毒作用的糖代谢酶调节剂来有效的预防和治疗糖尿病及其并发症是现代医药学及生命科学界重点和难点研究课题之一。现在市场上常见的糖代谢调节剂主要为化学合成类的α-葡萄糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等，虽然这些药物在临床上被广泛应用，但其极易引起胃肠反应，并且作用时间短，往往还需与其他降糖药合用才能达到较好的治疗效果。其他几种糖代谢酶抑制剂的研究正处于起始阶段，如糖原磷酸化酶抑制剂CP-368296曾进入Ⅱ期临床试验，但因其不良反应大且生物利用度低而被终止临床试验[5]；G-6-P和GSK-3抑制剂的研究也仅停留在临床前试验阶段。相对于化学合成药物，中药的毒副作用较小、价格低廉，并注重机体的整体调节，现代研究证明多种中药提取物或化学成分通过抑制糖代谢酶，可以显著降低血糖而达到治疗糖尿病的目的[6-7]。因此，抗糖尿病中药的研究正在逐步成为抗糖尿病药物研究的热点。本文对通过调节糖代谢酶而发挥抗糖尿病作用的中药研究进展进行了简要的综述。
1 α-葡萄糖苷酶及其中药抑制剂
